据医药魔方NextPharma医药交易数据库信息统计，截至去年9月，全球范围内已有超1,300个双抗/多抗管线同步在研，中国在这一领域的表现尤为突出。全球近一半（46%）的项目由国内公司开发，其中超150个项目进入临床开发阶段，而截至目前，康方生物成为了第一家有产品获批上市的中国公司。$康方生物(09926)$

  自2022年起，康方生物的收入呈现爆发式增长，这一增长态势在2023年上半年达到了新的里程碑——公司首次实现了盈利，净利润从亏损12.58亿元扭转为盈利24.9亿元。与此同时，康方生物的股价也在2022年上涨至最高点，虽然后期有所回落，但随着2023年上半年业绩的增长，股价再度回升，过去一年涨幅17%，而同期恒生指数下跌了16%。截至发稿其市值达386亿港元。

  业绩的惊人爆发力给康方生物带来了更大想象力，同时也向市场释放出一个积极的信号——无论环境如何变化，只要坚持创新、保持敏锐的市场洞察力，便能够在寒冬中脱颖而出。康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜认为：“随着开坦尼®和安尼可®在临床应用中获得越来越多患者和医生的高度认可和选择，未来开坦尼®和依沃西两大核心双抗的大适应症陆续获批上市，以及伊努西（PCSK9单抗）和依若奇（IL-12/IL-23单抗）等非肿瘤产品的获批上市，康方生物的商业化盈利将会进入全新发展阶段。”

  夏瑜是一位典型的“知识型+技术型”企业家。她本科毕业于中山大学生物化学专业。之后在英国纽卡斯尔大学获得分子生物学和微生物博士学位，并在英国格拉斯哥大学和美国路易斯尔大学医学院从事了生物化学、免疫学及癌症免疫疗法的研究。随后还进入了德国拜耳、PDL生物（后被雅培制药收购）、Celera Genomics公司，从事抗体药物发现、工艺开发和商业化生产工作，拥有20余年学术和生物制药的从业经历。2008年，正值海外高级人才的回流之际，夏瑜回国加入了一家医药研发外包（CRO）公司——中美冠科，这也是她创业前的最后一份工作。

  回国后夏瑜发现，全球新药在海外研发成功后，往往需要历经10多年的时间才能惠及中国患者，且价格昂贵，这让她感到不可思议。彼时，国内创新药物开发领域几乎是一片空白，既缺乏相关专业人才以及资本、监管的支持，又毫无经验可循。

  挑战，也意味着机会和可能性。2012年的夏天，在“licenses-in”的红利即将走向鼎盛之际，夏瑜却带着“在中国开发出全球领先的创新药”的初衷来到广东中山，与她的3位海归博士好友共同创办了康方生物。“上海、苏州太过‘热闹’，广东则相对更务实一些，适合静悄悄地干事情。”

  在科学家向企业家的转型之路上，夏瑜花了十余年的时间。康方生物也从早期不起眼的临时实验室起家，蜕变成一家在全球具有竞争力的创新抗体新药生产商。

  2021年8月，公司的派安普利单抗（AK105，产品名：安尼可®）获批上市，成为公司第一款实现商业化的创新药产品，也标志着公司历经近十年的深耕磨砺逐步迈入产品收获期。

  2015年，康方生物将自主研发的肿瘤免疫治疗单抗药物AK-107全球权益，以2亿美元价格授权给国际制药巨头默沙东公司。彼时，中国药审改革正如火如荼开展，中国药物创新尚处在萌芽阶段，这项交易的达成不仅标志着中国生物科技的创新实力得到了国际制药公司的认可，也使得康方生物首次在国际创新药舞台上为人所知，并在国内本土医药圈中“一夜成名”。

  2022年，康方生物将在研管线/VEGF双抗依达方®（通用化学名：依沃西单抗，AK112）在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化的独家许可权授予给美国Summit$Summit Therapeutics(SMMT)$公司。双方达成的总交易金额最高可达50亿美元，其中仅首付款就高达5亿美元。这笔巨额交易刷新了中国医药领域的“出海”交易纪录。

  长期以来，默沙东Keytruda（K药）代表的PD-1引领实体瘤免疫治疗时代的发展。而作为一款PD-1/VEGF双抗，依沃西的核心价值在于“一药双靶”，同时发挥免疫效应和抗血管生成效应（理论上比K药多一个靶点，且可以发挥2个靶点的协同作用）。值得注意的是，Summit也正是看中了依沃西在临床研究中具有打败K药的潜力。

  通过此次license-out，康方生物获得了大量的资金，同时也为公司团队提供了一个难得的国际化“练兵”机会，进一步推动了产品走向国际市场。

  创新药的开发过程漫长、成本高昂，且结果充满不确定性。然而，夏瑜表示：“我从未觉得有任何挑战是难以克服的。尽管听起来有些难以置信，但我确实抱持着这样的信念。”

  2022年6月，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药——开坦尼®（通用化学名：卡度尼利单抗）获得国家药品监督管理局的批准。这是全球首个获批上市的肿瘤免疫双抗新药，也是中国首个自主研发的国产双抗新药。

  开坦尼®充分发挥了PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。根据公司财报，开坦尼®上市首12个月销售额便达11.5亿元人民币。目前，开坦尼®一线治疗胃癌等大适应症也已提交上市申请。

  开坦尼®的成功除了带来临床和商业价值外，夏瑜更将其看作公司转型的标志——康方生物从Biotech向BioPharma转变的“最后一公里”。

  2022年，康方生物实现综合收入8.34亿元，同比增长759%；其中产品市场销售额为11.04亿元，相较2021年的2.12亿元同比增长422%；2023年上半年，随着依沃西单抗的对外授权合作落实，公司实现收入36.8亿元，同比增长2154.4%；同时，公司首次实现半年度盈利，净利润为24.9亿元，同比增长459.8%。

  营业收入快速增长主要归因于依沃西首付款、许可费收入及已上市创新药物的销售收入增长的“双轮驱动”。但公司长期的盈利能否得以保障，还依赖于现有产品适应症的广泛拓展，以及和其他创新药物商业化的协同发力。2023年4月，正大天晴康方（康方生物中国生物制药旗下正大天晴药业集团的合资公司）与Specialised Therapeutics公司达成合作，授予安尼可®在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权，其在授权地区强大的市场覆盖和渗透能力，成为公司商业化体系在海外市场的有力延伸和补充。

  在寒冬般的市场环境中，医疗行业正经历着重重挑战。国内外大环境的影响和投资环境的变迁，如同翻涌的巨浪，不断冲击着行业的稳定发展。面对这样的背景，国内的创新药企业纷纷将目光投向了海外，“出海”成为他们寻求新机遇、新发展的重要战略选择。2023年，中国创新药领域迎来了收获期，不仅成功闯关欧美市场获批上市，对外授权合作规模也再创新高。据医药魔方NextPharma医药交易数据库信息统计，截至2023年12月15日，国内创新药license-out交易量合计达58笔，较2022年全年的44笔增长了32%。交易金额方面，已披露的2023年license-out交易总金额超过465亿美元，较2022年的275.50亿美元增长69%。

  夏瑜坦言，过去海外大型药企对中国企业的创新能力持怀疑态度者居多。但如今，国产研发成果频繁“出海”的现象已经充分证明了中国生物技术公司的成熟与稳健，海外同行对中国企业的整体认知也发生了显著转变。值得注意的是，2023年中国创新药企的license-out数量首次超过了license-in的数量。

  “国际化并不是一个固定的模式，而是可以多种方式并存的过程。”在夏瑜看来，产品的license-out并非真正的国际化，它只是一种暂时的合作方式，有助于企业更快地推动业务发展。而真正的国际化不仅是产品销售的全球化，更是产品研发、生产和销售，以及管理的全方位国际化。

  未来几年，将是肿瘤免疫治疗2.0的重要转折点，同时也是康方生物“交卷”的关键时期。目前，康方生物已开发了超50个拥有完全自主知识产权的全球首创、同类最佳的创新候选药物。夏瑜表示，今年公司有望提交3个药物的4项适应症产品的上市申请。值得一提的是，依沃西的上市将使康方生物成为在全球拥有两个双抗产品的公司。而另外两个非肿瘤产品的上市，则标志着康方生物正式进军非肿瘤领域。

  在创新药的研发道路上，夏瑜一直保持着敏锐的洞察力和前瞻性。在她的带领下，康方生物从最初的单抗、双抗药物研发，到后来构建一系列全球领先的研发平台，再到如今在ADC（抗体偶联药物）、mRNA技术和细胞治疗技术等领域的深入探索之路上始终走在行业的前沿。“我们所从事的创新事业是艰难的，但是中国药物创新的每一次进步，却又是值得骄傲和自豪的。”夏瑜说道。

  《民生证券》分析师王班在报告中强调，康方生物商业化的成功离不开其独家的药物开发平台――康方全方位探索平台（ACE平台），它贯通于候选药物从开发到生产销售的全生命周期，使康方生物对外部服务体系的依赖极低，保证并促进新药开发过程的高效运作。这也是康方生物能够持续推进管线进度的原因。

  福布斯中国：在创办康方生物前，您在海外研究所和大型药企有近20年的工作经历。您认为，那20年复杂且多样化的经历对您后来的创业之路起到了怎样的帮助？

  夏瑜：我觉得肯定都是受益的，因为很多事情是你在无意识之间一步一步积累出来的。尤其是在制药领域，由于涉及的知识和技能领域广泛且复杂，这种积累显得尤为关键。我在制药行业的多个部门都有过工作经历，这让我深刻体会到不同岗位人员在思维方式和目标上的差异。

  例如，在实验室研究样本时，研发人员的首要目标往往是利用科学方法制备出所需的样本，他们可能并不太关注这些样本在未来是否具备重复性。然而，从生产开发的角度来看，问题的考量则完全不同。即使一个产品具有极高的价值，如果无法实现规模化生产，那么它便失去了实际应用的意义。而即便能够成功实现规模化生。