北京总部
电话:010-51581369
上海办事处
电话:13917930412
广州办事处
电话:18911603738
青岛办事处
电话:18669721765
天津办事处
电话:18920376175
武汉办事处
电话:13476191662
成都办事处
电话:17313116388
南京办事处
电话:13641800054
西安办事处
电话:13201540808
石家庄办事处
电话:13693073503
合肥办事处
电话:18905696823
杭州办事处
电话:18106759709
重庆办事处
电话:15340558405
内质网是细胞中分布最广的动态多形性细胞器,横跨整个细胞质,其功能是帮助蛋白折叠、合成分泌蛋白、脂质,促进药物代谢 和 钙信号传导 [1] 。内质网自噬(ER-phagy)是自噬体选择性的将内质网包裹,利用溶酶体将其降解的一种细胞应激反应。已有的研究发现内质网自噬可通过内质网定位的受体FAM134B,RTN3L,CCPG1,SEC62,TEX264和ATL3与自噬标记蛋白LC3结合,介导自噬体对片状或管状内质网的识别和包裹 [2] 。黄病毒(登革病毒、寨卡病毒等)利用其编码的蛋白酶降解受体FAM134B从而抑制内质网自噬 [3] 。冠状病毒可重塑内质网膜系统形成病毒双层膜复制细胞器(DMVs,double membrane vesicles) [4] 。但是关于内质网自噬在冠状病毒DMVs形成中是否发挥作用 尚 不清楚。
自噬蛋白p62在细胞中存在两种状态: 一种是 作为自噬配体介导选择性自噬, 另一种是 与泛素结合形成相分离 [5,6] 。然而目前对于p62相分离的功能研究不是很多,p62相分离与内质网自噬是否有关还不清楚。
在本研究中,丁彬彬教授团队发现冠状病毒辅助蛋白ORF8具有相分离特性,通过分析ORF8免疫共沉淀/蛋白质谱 结果 ,发现ORF8与自噬蛋白p62相互作用并形成相分离;ORF8与内质网自噬受体FAM134和ATL3相互作用,将受体劫持进ORF8/p62相分离中,从而阻止内质网自噬的发生,确保病毒可以重塑内质网形成DMVs,利于病毒复制;进一步的研究发现ORF8通过二聚体的形式与FAM134B和ATL3相互作用,但是其二聚对于与p62形成相分离是非必须。
本研究将p62相分离与内质网自噬首次联系起来,揭示了病毒如何利用相分离劫持内质网自噬受体,从而驱动病毒复制的全新机制,为后续更深入的探索p62相分离和内质网自噬在病毒感染中的作用及研究开发抗病毒药物提供理论基础 和潜在靶点 。
华中科技大学 基础医学院博士研究生谭萱,湖北疾病预防控制中心蔡昆和药学院李佳佳为本文共同第一作者,丁彬彬教授和武汉大学生命科 学 学院覃雅丽教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金重大研究计划“细胞器互作网络及其功能研究”培育项目和国家自然科学基金联合基金重点支持项目的资助。
内质网是细胞中分布最广的动态多形性细胞器,横跨整个细胞质,其功能是帮助蛋白折叠、合成分泌蛋白、脂质,促进药物代谢 和 钙信号传导 [1] 。内质网自噬(ER-phagy)是自噬体选择性的将内质网包裹,利用溶酶体将其降解的一种细胞应激反应。已有的研究发现内质网自噬可通过内质网定位的受体FAM134B,RTN3L,CCPG1,SEC62,TEX264和ATL3与自噬标记蛋白LC3结合,介导自噬体对片状或管状内质网的识别和包裹 [2] 。黄病毒(登革病毒、寨卡病毒等)利用其编码的蛋白酶降解受体FAM134B从而抑制内质网自噬 [3] 。冠状病毒可重塑内质网膜系统形成病毒双层膜复制细胞器(DMVs,double membrane vesicles) [4] 。但是关于内质网自噬在冠状病毒DMVs形成中是否发挥作用 尚 不清楚。
自噬蛋白p62在细胞中存在两种状态: 一种是 作为自噬配体介导选择性自噬, 另一种是 与泛素结合形成相分离 [5,6] 。然而目前对于p62相分离的功能研究不是很多,p62相分离与内质网自噬是否有关还不清楚。
在本研究中,丁彬彬教授团队发现冠状病毒辅助蛋白ORF8具有相分离特性,通过分析ORF8免疫共沉淀/蛋白质谱 结果 ,发现ORF8与自噬蛋白p62相互作用并形成相分离;ORF8与内质网自噬受体FAM134和ATL3相互作用,将受体劫持进ORF8/p62相分离中,从而阻止内质网自噬的发生,确保病毒可以重塑内质网形成DMVs,利于病毒复制;进一步的研究发现ORF8通过二聚体的形式与FAM134B和ATL3相互作用,但是其二聚对于与p62形成相分离是非必须。
本研究将p62相分离与内质网自噬首次联系起来,揭示了病毒如何利用相分离劫持内质网自噬受体,从而驱动病毒复制的全新机制,为后续更深入的探索p62相分离和内质网自噬在病毒感染中的作用及研究开发抗病毒药物提供理论基础 和潜在靶点 。
华中科技大学 基础医学院博士研究生谭萱,湖北疾病预防控制中心蔡昆和药学院李佳佳为本文共同第一作者,丁彬彬教授和武汉大学生命科 学 学院覃雅丽教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金重大研究计划“细胞器互作网络及其功能研究”培育项目和国家自然科学基金联合基金重点支持项目的资助。
地址:北京市海淀区北三环西路32号恒润中心1201 电话:010-51581369/82113221 传真: 爱游戏登录入口-游戏大厅app下载 备案/许可证编号为:京ICP备14000724号-25