“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。

  3 月 20 日，恒瑞医药宣布，干眼病新药 SHR8028（环孢素滴眼液）的药品上市许可申请已获国家药监局受理，申请上市的适应症为：治疗干眼的体征和症状。此次申报上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的 Ⅲ 期临床研究（研究编号 SHR8028-301）。这项研究纳入 206 例中重度干眼病患者，研究结果表明，与赋形剂对比，SHR8028 滴眼液可以显著改善患者的干眼病症状和体征。同时，SHR8028 滴眼液安全可靠，局部耐受性好，不良事件和滴药后局部感觉异常的发生率与赋形剂相当。

  环孢素（CsA）是一种高效、选择性的免疫抑制药物，被广泛用于治疗 T 细胞介导的眼表疾病，如干眼病。SHR8028 滴眼液使用了半氟化烷烃（SFA）这种全新的 EyeSol®无水药物递送平台。使用半氟化烷烃的全氟丁基戊烷（F4 H5）作为溶剂，能够增加环孢素在 SHR8028 滴眼液中的溶解，其物理特性使其成为局部眼用制剂的最佳溶剂。SHR8028 产品不含油、表面活性剂和防腐剂，潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，减少油性眼药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰。

  肺癌和乳腺癌是全球癌症相关死亡的第一和第五大原因，其2020年死亡病例分别约为180万例和68.5万例。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，约83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，90%携带EGFR突变的晚期肿瘤在接受EGFR TKI治疗后表达HER3。HER3也在30%-50%乳腺肿瘤中高表达。

  3月20日，创响生物宣布，在2023年美国皮肤病学会（AAD）年会上，其与合作伙伴Affibody公司及ACELYRIN公司共同开发的IL-17A融合蛋白拮抗剂izokibep（IMG-020）治疗中重度化脓性汗腺炎的2b/3期临床研究数据发表。已有数据显示，izokibep治疗12周后化脓性汗腺炎患者临床反应（HiSCR）显著增高，其中脓肿和炎性结节总数量100%减少（HiSCR100）的受试者高达33%。

  Izokibep是一种创新的双特异性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。根据创响生物新闻稿，该药的设计旨在克服抗体类药物的局限性，其分子量是普通抗体的约1/8，对IL-17A的表观亲和力是典型IL-17A抗体的大约1000倍。Izokibep皮下注射能达到一般抗体药物需要静脉注射才能达到的药物暴露水平，更小的分子量使其更可能到达抗体无法到达的目标组织。另外，izokibep在内与白蛋白特异性结合，因此有类似抗体的半衰期，并可能随白蛋白在病灶富集。化脓性汗腺炎（HS）是一种自身免疫性疾病，以外分泌腺的炎症化脓为特征，该疾病会导致皮肤脓肿、疼痛、瘢痕、恶臭等，严重影响患者的生活质量。期待izokibep为患者带来福音。

  3月20日，CDE官网显示，赛诺菲SAR443122（eclitasertib，DNL758）获批临床，适应症为溃疡性结肠炎。SAR443122是一款选择性受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）小分子。2018年10月，赛诺菲与Denali就SAR443122、SAR443820（DNL788）两款RIPK1达成了全球开发和商业化合作。RIPK1是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，它能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。研究表明，大脑中RIPK1活性升高会驱动神经炎症和细胞程序性坏死的产生，并与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。目前，全球尚未有RIPK1获批上市，进入II期临床的产品共有六款。

  3月20日，Karuna Therapeutics公司宣布，其在研产品KarXT用于治疗精神症的III期EMERGENT-3研究取得阳性结果。公开资料显示，这是该药物在第三项注册性临床试验中达到主要终点。Karuna公司计划在2023年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。精神症是一种慢性、使人衰弱的精神疾病，通常会影响人们的思考、感受和行为方式。

  KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服、在研M1/M4首选毒蕈碱激动剂，主要开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神症和阿尔茨海默病中的精神症状。据再鼎医药新闻稿介绍，KarXT具有新颖且独特的双重机制，它不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病症状，而是利用毒蕈碱受体M1和M4受体激动剂xanomeline的治疗潜力，同时通过毒蕈碱受体拮抗剂trospium管理疾病副作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。这种方式有望为精神症患者提供一种差异化疗法。

  3月21日，博安生物宣布，其自主开发的肿瘤领域生物类似药——BA1102（地舒单抗注射液）的上市许可申请已获得CDE受理。BA1102是安加维的生物类似药，活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单抗，即地舒单抗。它通过与RANKL结合，抑制OPG/RANKL/RANK信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险，以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

  BA1102与原研参照药对照的两项关键临床研究均达到所有研究终点：在健康受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、安全性、耐受性及免疫原性比对研究，证明了BA1102与原研药PK、PD生物等效；在实体瘤骨转移患者中的有效性和安全性比对研究，证明了BA1102与原研药临床有效性、安全性及免疫原性高度相似。

  3 月 21 日，赛诺菲宣布其在研度普利尤单抗获欧盟批准，用于治疗患有重度特应性皮炎的 6 个月～5 岁儿童患者，成为欧洲首个也是唯一一个用于治疗该类儿童患者的靶向药物。该项适应症的批准，主要基于一项 III 期临床试验的数据。该研究共纳入了162 名 6 个月 ～ 5 岁患有中重度特应性皮炎的儿童患者。

  结果表明，在第 16 周时，与安慰剂相比，接受 Dupixent 治疗的患者改善了皮肤清除率并降低了总体疾病严重程度和瘙痒。与安慰剂相比，Dupixent 还改善了总体人群和严重人群的睡眠质量、皮肤疼痛和与健康相关的生活质量。长期疗效数据显示 16 周时的临床获益持续到 52 周。在安全性方面，最常见的副作用包括注射部位反应、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多等。

  度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。

  3月21日， Selecta Biosciences和Sobi公布了两项III期研究（DISSOLVE I 和DISSOLVE II）的积极关键结果。这两项安慰剂对照、随机临床试验旨在评估两个不同剂量水平的SEL-212在慢性难治性痛风患者中的安全性和有效性。痛风属于自身炎症性疾病，患者因为促炎性尿酸钠（MSU）晶体沉积引发剧烈疼痛和衰弱性炎症性关节炎。慢性难治性痛风患者往往存在高组织MSU负担，可导致痛风频繁发作和慢性关节炎

  。痛风是美国最常见的炎症性关节炎疾病。SEL-212具有降低慢性难治性痛风患者血清尿酸和MSU沉积的潜力。重组尿酸酶在内具有高度免疫原性，通过Selecta专有的ImmTOR平台，SEL-212具备了减轻抗药物抗体形成的潜力，从而可以方便的每月给药一次，提高尿酸酶的疗效和耐受性。Pegsiticase（又名pegadricase，一种可代谢尿酸的重组酶），由三生制药开发，2014年三生制药授权Selecta利用该公司的ImmTOR®免疫耐受平台将其开发成SEL-212。

  3月21日，艾美斐（Immunophage Biotech）宣布，其自主研发的用于治疗炎症性肠病（IBD）的创新药IPG11406获美国FDA的新药临床试验许可，并将在美国开展1期临床试验。IPG11406是一款针对包括IBD在内的自身免疫性疾病开发的新型G蛋白偶联受体（GPCR）小分子拮抗剂。GPCR调节多种不同的生理和病理过程，大约每三种上市药物中就有一种靶向GPCR相关通路，已经为糖尿病、双相情感障碍、哮喘、高血压和心血管疾病等广大患者带来创新疗法。

  IPG11406正是一款新型GPCR小分子拮抗剂，可阻断GPCR介导的下游信号通路，抑制多种免疫细胞（如单核/巨噬细胞、辅助性T细胞等）向病灶部位迁移和增殖，完全清除自身免疫性疾病病灶部位的炎症细胞，降低促炎因子的表达，从而有效缓解自身免疫性疾病的进展，达到从根本上治疗自身免疫性疾病的目的。据悉，IPG11406本次在美国获批的是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的1期临床试验，评价该药在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学。

  3 月 22 日，CDE 官网显示，信达生物 IBI362 新适应症获批临床，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。IBI362 是国内企业进展最快的 GLP-1 类双靶降糖药，靶点为 GLP-1R/GCGR。该药是与礼来共同开发的产物，协议于 2019 年 8 月签订。当前，IBI362已经在 2 型糖尿病和肥胖症领域双线 项 III 期临床几乎在 2022 年 10 - 11 月同步登记。

  非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亚型，伴有肝脂肪变性以及肝细胞损伤（气球样变）和炎症的证据，伴或不伴肝纤维化。随着时间的推移，NASH可能进展为肝硬化、终末期肝病或需要肝移植。长期研究表明，与普通人群相比，NASH患者的总体死亡率和肝脏相关死亡率更高。NASH患者的年死亡率比NAFLD患者高1.7倍（25.56 vs. 15.44人/1000人），肝相关死亡率比NAFLD患者高15倍（11.77 vs 0.77人/1000人）。本次 NASH 适应症获批临床，意味着该药又将适应症版图扩大，拓展到了颇具挑战的新领域。

  3月22日，石药集团发布公告，新型冠状病毒mRNA疫苗SYS6006，在国内纳入紧急使用，用于预防新冠病毒感染引起的疾病。这也意味着，mRNA疫苗领域正式迈入国产时代。SYS6006是石药集团自主研发的涵盖Omicron BA.5突变株核心突变位点的mRNA疫苗，于2022年4月获得国家药监局的应急批准进行临床试验，目前已在国内完成I、II期和序贯加强免疫临床研究，超5500人研究结果已经证明了其安全性、免疫原性和保护效力。研究结果显示，加强接种1剂SYS6006后，14天的针对Omicron BA.5中和抗体的几何平均滴度（GMT）为236，是加强接种前的83倍。在灭活疫苗2剂或3剂基础上接种1剂SYS6006的序贯加强免疫，SYS6006显示出对Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。

  在安全性上，SYS6006各种不良事件发生率较低且程度较。