非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。

　　我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（2022.1）和 CSCO指南（2021） 中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA、NMPA药品说明书，将靶向药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。 【 肺癌，靶向及免疫治疗药物汇总表(2022.1) ， 非小细胞肺癌，国内外治疗方案拼2022.1版 】

　　适应证：本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　用法用量：1）250 mg(1 片)，一日 1 次，口服，可空腹或与食物同服，进食困难者可将片剂分散于水中。2）剂量调整：发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药(长达14天)，缓解后恢复250 mg剂量治疗。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强增加血药浓度。4）特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率 20 ml/分）也无需调整剂量。

　　不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。

　　用法用量：1）150 mg qd，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。2）剂量调整：每次减少50mg。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强联合使用，吸烟可能降低疗效。4）特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。

　　用法用量：1）125 mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。2）剂量调整：不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。3）药物相互作用：通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。

　　适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌。

　　用法用量：1）40mg，每日一次，至少在进食后3小时或进食前1小时服用。2）剂量调整：2级（延长如腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天，或不耐受）或3级及以上暂停给药，恢复后以减量10mg，若不能耐受20mg则永久停用。3）药物相互作用：不通过CYP酶系代谢。与P-糖蛋白（P-gp）和诱导剂具有相互影响（与 P-gp 合用需减量 10 mg，诱导剂合用需加量 10 mg）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

　　b. 发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c. 腹泻48小时和/或皮疹7天。d. 如果患者不能耐受20mg天，应考虑永久停用本品。

　　用法用量：1）45 mg 每日一次，空腹或随餐。2）剂量调整：以 15 mg 减量，15 mg qd 不耐受则永久停药，减量不减效。3）药物相互作用：避免与质子泵（PPI）同服。需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6 h或滞后10h服药。避免同时服用CYP2D6底物（会增加CYP2D6底物药物的浓度）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

　　不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显（最常见如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发等），特别注意间质性肺炎（1.3%）。

　　适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。以及IB-IIIA期非小细胞肺癌EGFR基因敏感突变的术后辅助治疗。

　　用法用量：1）80 mg 每天一次，空腹或随餐。2）剂量调整：可暂停用药或减量至40mg qd。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

　　不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc间期延长、心肌收缩力改变。

　　用法用量：1）110 mg 每天一次，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：可暂停用药或减量至55 mg 每天一次。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

　　不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。

　　不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。

　　适应证：用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　用法用量：1）≥80kg，1400mg；＜80kg，1050mg。第1周的第1天和第2天，分次给予推荐剂量；第2-4周，每周给药一次；4周后，每2周给药一次。需要预处理，以减少输液反应。2）剂量调整：见下表。3）药物相互作用：未列出。

　　不良反应：最常见（≥20%）不良反应为皮疹，输液相关反应，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困难，恶心，水肿，咳嗽，乏力，口腔炎，便秘，呕吐和瘙痒。最常见（≥2%）3级和4级实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，磷酸盐减少，白蛋白减少，血糖升高，γ-谷氨酰转肽酶升高，钠减少，钾减少和碱性磷酸酶升高。特别注意输液相关反应（66%）、间质性肺病/肺炎（3.3%）、皮肤毒性、眼部毒性。

　　适应证：用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　用法用量：1）160mg qd，空腹或随餐口服，整粒吞服；漏服超6小时，不补服。2）剂量调整：第一次减量120mg qd，第二次减量，80mg qd，仍不耐受，永久停药。3）避免与中强效CYP3A4 联用，若不可避免，Mobocertinib减量50%（160 →80mg、120→40 mg、80→40mg）；停用CYP3A4 3-5个消除半衰期后，再恢复原剂量。

　　不良反应：最常见 (20%) 的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的 (≥2%) 3 级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。特别注意QTc间期延长和尖端扭转型室速、间质性肺炎（4.3%）、心脏毒性、腹泻。

　　用法用量：1）960mg qd，空腹或随餐口服，整粒吞服；漏服超6小时，不补服。2）剂量调整：第一次减量480mg qd，第二次减量，240mg qd，仍不耐受，永久停药。3）药物相互作用：避免与质子泵（PPI）和H2受体拮抗剂同服，不可避免时，应提前4h或滞后10h服药。避免与CYP3A4 强诱导剂和底物合用，避免与P-gp底物合用

　　不良反应：最常见（≥20%）的不良反应为腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，乏力，肝毒性和咳嗽。最常见（≥25%）的实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，血红蛋白减少，AST/ALT升高，血钙减少，碱性磷酸酶升高，尿蛋白升高和血钠减少。特别注意肝毒性、间质性肺病/肺炎（0.8%）。

　　用法用量：1）250 mg bid，随餐或不随餐，整粒吞服。2）剂量调整：第一次减量 200 mg bid，第二次减量，250 mg qd，仍不耐受，永久停药。3）药物相互作用：避免与CYP3A4 强诱导剂和强合用。4）特殊人群：主要在肝脏代谢，肝损害慎用；轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30 ml/min）剂量为250 mg qd。

　　不良反应：常见视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。特别注意肝毒性、间质性肺炎（2.5%）、 QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失。

　　用法用量：1）600 mg 每天二次，随餐口服，整粒吞服。2）剂量调整：根据耐受性，每次减量150 mg，首次减量450mg bid，若减量至300 mg bid仍不能耐受，永久停药。3）药物相互作用：影响甚小。4）特殊人群：轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害 450mg bid。肾损害无需调整剂量（肾脏排泄可忽略不计）。

　　不良反应：常见便秘、水肿、肌痛、恶心、胆红素升高、贫血、皮疹。特别注意间质性肺病（0.2%）、肝肾毒性、心动过缓、肌痛和肌肉骨骼疼痛。

　　适应证：此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　用法用量：1）450 mg 每天一次，随餐口服，整粒吞服。2）剂量调整：按 150 mg 递减剂量。150 mg qd 无法耐受，永久停药。3）药物相互作用：避免联用CYP3A4强，必须使用时塞瑞替尼减量 1/3。4）特殊人群：轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损减量1/3。

　　不良反应：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（2.1%），QT间期延长，高血糖，心动过缓、胰腺炎。

　　适应证：克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC；ALK 阳性晚期 NSCLC的一线治疗。

　　用法用量：1）前7天90mg qd，可耐受则增至180mgqd，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：非副作用引起的中断2周以上重新开始原先剂量。无法耐受调整为 60 mg qd（90-60；180-120-90-60），再无法耐受永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强和底物合用。

　　不良反应：间质性肺炎（90mg组3.7%，180mg组9.1%）、特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。

　　临床试验：CROWN研究（一线），劳拉替尼vs克唑替尼，中位PFS（未达到 vs9.3个月），颅内缓解率为82%，完全颅内缓解率为71%。B7461001研究（二线%。

　　用法用量：1）100 mg qd，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：按 25 mg 递减，如果 50 mg qd 无法耐受，则永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强和底物合用。4）特殊人群：严重肾功能损害(肌酐清除率15-30mL/min)的患者，75mg qd。

　　不良反应：常见水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪改变和腹泻。特别注意间质性肺炎（1.5%）、房室传导阻滞、高脂血症、影响中枢神经系统。

　　适应证：用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤和儿童患者；ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。

　　用法用量：1）：600 mg每天一次，空腹或随。